segunda-feira, 31 de dezembro de 2012

Teoria do envelhecimento - Reparo do DNA


       Olá pessoal! No post de hoje vou falar um pouco sobre alguns mecanismos de reparo de DNA, para em seguida explicar um pouco sobre a teoria do envelhecimento relacionada. Aproveite a leitura!
      Sabe-se hoje que o DNA é uma molécula extremamente reativa e está sujeita, constantemente, a fatores lesivos exógenos (radiação ultravioleta e poluição, por exemplo) e endógenos (radicais livres).  Assim, são necessárias vias de reparo do DNA, uma vez que a integridade deste é essencial para a homeostase da célula e, consequentemente, do corpo. A seguir, são esclarecidas duas vias de reparo de DNA.

Reparo por excisão de bases
      Essa via de reparo envolve um conjunto de enzimas chamadas de DNA-glicosilases, cada uma dessas enzimas é capaz de reconhecer especificamente um tipo de base alterada no DNA e promover sua remoção hidrolítica. Uma etapa importante é o reconhecimento da base alterada por meio da projeção do nucleotídeo alterado para fora da dupla hélice. As enzimas DNA-glicosilases, então, movem-se pelo DNA usando a projeção da base para reconhecer possíveis lesões. Com o reconhecimento, o próximo passo é a remoção da base do açúcar.
       Com a ausência da base, outra enzima chamada de AP endonuclease cliva a ligação fosfodiéster. Após a ação da AP endonuclease, a enzima DNA desoxirribofosfodiesterase (dRpase) remove os resíduos 5’-fosfato-desoxirribose. Por fim, a DNA polimerase reconhece e complementa a lacuna da hélice de DNA.

Reparo por excisão de nucleotídeos
      Essa segunda via de reparo é acionada, principalmente, por grandes alterações volumosas na estrutura da hélice do DNA.  Essas alterações incluem aquelas produzidas por reação de bases do DNA com hidrocarbonetos carcinógenos, bem como dímeros de pirimidinas causados pela luz solar. Nesse tipo de alteração, um grande complexo multienzimático percorre o DNA à procura de distorções na dupla-hélice, não encontrando precisamente a base lesada.


      Ao encontrar a lesão, cliva-se a ligação fosfodiéster da fita anormal nos dois lados da distorção, a DNA-helicase remove o oligonucleotídeo de fita simples que contém a lesão. A grande lacuna da hélice de DNA é corrigida em seguida pelas duas enzimas: DNA-polimerase e DNA-ligase.


Postado por: Sávia Viana

Referências:
ALBERTS, B. e col., Biologia Molecular da Célula, 5ª edição. Replicação, reparo e recombinação do DNA: Reparo do DNA. Editora ARTMED, 2010. 295 a 304 p.
site: http://entranaciencia.blogspot.com.br/2008/12/descoberto-mecanismo-do-envelhecimento.html
site: http://radicaislivres96.wordpress.com/patologias/
site: http://www.icb.ufmg.br/big/genegrad/genetica/genetica/reparo.htm
site: http://www.ufpe.br/biolmol/GenMendel/mutacoes&reparo.htm
site: http://www.icb.usp.br/~mutagene/index_pt-br.php/P%C3%A1gina_principal

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